五年前，卡尔·约翰逊（Carl Johnson）迫于生活压力逃离了圣安地列斯州的洛圣都……一个充斥着帮派问题、毒品和贪腐的崩坏之城。那里的电影明星和百万富翁都尽其所能回避毒贩和帮派分子。

现在是 90 年代初期，卡尔得回家了。他的母亲遭人谋杀、家庭分崩离析，甚至连童年好友都难逃厄运。

回到街区后，一群贪污腐败的警察诬陷他犯下了谋杀罪。卡尔·约翰逊被迫踏上横跨整个圣安地列斯州的旅程，试图挽救他的家庭并掌控街头。